灭活第三针效果如何？新研究：记忆性免疫中和效价可达13倍

本土疫情正在多地蔓延，提升加强针接种率日益紧迫。从去年9月份开始，我国各省市已陆续启动新冠疫苗加强免疫接种工作，开打灭活疫苗第三针。

那么，作为应用广泛的一款灭活疫苗，国药北京生物灭活疫苗作为加强针的效果如何？近日，国家呼吸医学中心、呼吸疾病国家重点实验室、广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院孙宝清教授团队发表最新研究成果：北生灭活疫苗（BBIBP）加强针显著地诱导了记忆性免疫，其中和效价在加强免疫后一个月达到13.2倍；由此可推论，现今实行的疫苗策略在提高群众的免疫效力上发挥着积极的作用。

该研究题为《Humoral immune response of BBIBP COVID-19 vaccination before and after the booster immunization》，于当地时间3月7日发表于国际学术期刊《Allergy》。呼吸疾病国家重点程章恺博士、黄惠敏、郑佩燕、薛明汕为本研究的共同第一作者，孙宝清教授为通讯作者。

论文截图

该研究报告了北京生物灭活疫苗（BBIBP）诱导免疫的动力学、持久性和中和能力，以及加强针次所引发的增强抗体反应。研究通过对整个疫苗接种过程中诱导的体液反应进行监测，如病毒特异性抗体（SARS-CoV-2-IgA/IgM/IgG），并进行病毒中和试验。

该研究以多单位（广州医科大学附属第一医院、遵义医科大学第五附属（珠海）医院、东莞市第八人民医院）合作的模式开展，共纳入353名（106名男性，247名女性）完成全程研究的健康成年参与者，其年龄区间为20-74岁（中位数：33），分别于7个时间点对参与者进行采样并进行相应的抗体水平检测及中和抗体试验。

研究表明，在整个疫苗接种过程中，病毒特异性抗体SARS-CoV-2-IgG/IgA/IgM的滴度均于第一针注射后的第二个月达到顶峰，而后缓慢下降。有趣的是，研究结果显示，在接受加强针注射后1个月，以SARS-CoV-2-IgG与中和抗体 (sVNT)的水平变化最为显著（P<0.05），且两者变化趋势高度一致（图1）。而与其他抗体相比，SARS-CoV-2-IgA在7个时间点所监测到的抗体滴度则保持在相对恒定的低水平。

图1: 抗体水平多时间点监测。IgA（绿），IgM（紫），IgG（红），sVNT（蓝）。论文附图

研究发现，在完成两针接种后，相应的中和滴度变化均表现出显著的上升趋势。值得关注的是，sVNT的滴度在接受加强针注射后0.5个月得到显著性升高，这一涨幅比第6个月高出13.2倍，并且为第一个峰值的4.5倍（图2）。

图2.不同时间点的病毒中和测试结果，图为替代病毒中和实验。论文附图

该研究进一步对年龄（即：年龄≤40岁和年龄>40岁）和性别进行分组，并比较各个监测点的抗体水平变化。结果显示，不同年龄组和性别之间抗体滴度水平变化趋于一致。此外还测得的SARS-CoV-2-IgG与sVNT滴度水平相关（r = 0.647，P<0.001）。

综上所述，研究发现北生灭活疫疫苗（BBIBP）在健康成人中所发挥的免疫效力具备良好的耐受性和安全性，而体液免疫反应在接受前两次疫苗注射后得到有效的诱导，并于初次注射后两个月达到峰值，而后随着时间的推移逐渐下降。

研究发现，特异性抗体SARS-CoV-2-IgG在体液免疫过程中主要负责中和效价，表明其在保护人体免受病毒入侵方面发挥着关键作用。加强针显著地诱导了记忆性免疫，其中和效价在加强免疫后一个月达到13.2倍。研究者表示，由此可推论，现今实行的疫苗策略在提高群众的免疫效力上发挥着积极的作用。

研究者表示，本研究工作为灭活疫苗加强针的临床应用奠定了基础。未来还需更多大规模暴发的真实世界研究以全面评估灭活疫苗的免疫效能并确定预防性疾病的中和抗体阈值。

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