中山大学研究团队解答了M1病毒受体这一关键问题

中山大学M1溶瘤病毒研究又有新突破。日前，中山大学中山医学院教授颜光美团队在知名科学期刊发表研究论文，鉴定了溶瘤病毒M1的受体，首次确定了预测M1病毒疗效的双生物标志物体系。

“这个发现，奠定了M1病毒精准疗法的科学基础，有较高的应用价值。”中山大学教授颜光美说。

溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒。近年来，溶瘤病毒疗法作为一种新型的恶性肿瘤免疫治疗方法，逐渐受到关注。溶瘤病毒对部分难治性恶性肿瘤病人来说，有很好的疗效，但也有很大比例的病人，疗效并不明显。颜光美团队认为，出现这一情况的根本原因在于缺乏用于区分不同患者的精准诊断生物标志物。

颜光美团队认为，根据病毒的生活史特点，溶瘤病毒对肿瘤的杀灭取决于两个关键步骤：通过胞膜受体进入肿瘤细胞，以及在胞内成功完成基因组复制。这表明，溶瘤病毒存在胞膜型和胞内型两大类标志物。

2014年，颜光美团队首次将天然病毒M1鉴定为一种新型溶瘤病毒，这种在海南蚊虫中发现的病毒，能特异性杀死癌细胞，而不伤害正常细胞。

此后，颜光美团队致力于M1病毒研究，不断取得突破：2016年在猴子身上证实了M1病毒的安全性;2017年发现与一种抗癌药物联用能让M1增效3600倍;2018年新发现能预判M1病毒疗效的多种生物标志物。

颜光美团队还陆续发现4个预判M1病毒疗效的胞内型生物标志物，分别是锌指抗病毒蛋白(ZAP)、胆固醇通路相关蛋白(RHOQ)、内质网应激通路蛋白(IRE1α)和KRAS突变。

目前，针对溶瘤病毒M1的抗癌机制已有许多研究，但其基本的病毒学问题尚有许多有待回答，特别是M1病毒的受体。颜光美团队的最新研究，解答了M1病毒受体这一关键问题。

在本次研究中，颜光美团队通过分析发现，膜蛋白MXRA8是影响M1病毒杀伤肿瘤细胞的关键宿主因子，MXRA8正向调控M1病毒的溶瘤效应。研究人员还获得了MXRA8与M1病毒相结合的低分辨率结构，直观证明了MXRA8就是M1病毒的受体。MXRA8在实体瘤中广泛高表达，其表达量显著高于癌旁配对正常组织。这些结果表明，受体MXRA8可作为M1病毒的胞膜型生物标志物。此外，在肿瘤细胞株和病人肿瘤组织中，ZAP的低表达和MXRA8的高表达，可共同预测M1病毒的组织活性抑制能力。

颜光美表示，本次研究鉴定了溶瘤病毒M1的受体，并提出使用胞膜受体MXRA8和宿主因子ZAP作为预测M1病毒疗效的双生物标志物体系。该研究将推动M1病毒的精准诊断和临床转化，并为溶瘤病毒疗法的生物标志物研究提供重要参考。

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