全球热点评！肥胖症成为世界性难题，全球减肥药物预计将超过115亿美元

根据世界卫生组织数据显示，全球肥胖症患者数量高达 6.5 亿，减肥成为世界性难题。伴随全球生活质量的大面积改善以及电子产品的普及，越来越多的工作具有久坐的性质。

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在城市交通愈加便利的现在，运动量减少导致拥有肥胖问题的人数不断增长，伴随其带来的是三高及心脏病、癌症等全身性疾病。2021 年全球肥胖和糖尿病患者的数量分别为 6.5亿、5.37亿人，预计到 2030年人数将进一步增长至 11.2 亿、64.3 亿人。

根据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》的数据显示，我国超过50%的成人存在超重或肥胖问题，其中超重率/肥胖率分别为 34.3%/16.4%。未成年中19%的6-17 岁儿童和青少年存在超重或肥胖现象，而6岁以下的儿童中有10.4%存在超重或肥胖现象。

据普华有策数据显示，全球减肥药物市场从2016年的18亿美元增长到2020年的26亿美元，年复合增长率9.0%，至2030年预计将超过115亿美元。

而国内的减肥药物市场由2016年的2.6亿美元高速增至2020年的19亿美元，年复合增长率高达64.6%，预计2025年中国肥胖药物市场规模将达到87亿元，2020-2025E的 CAGR 约达 36%，并于2030年接近150亿元，市场高速发展空间广阔。

目前，海外已有多款产品批准上市，而我国仅奥利司他一款产品获得批准。国内同质化产品竞争严重，且奥利司他为一款胃肠道脂肪抑制剂，不良反应众多。

目前 FDA 共批准6款减肥药物，包括利拉鲁肽（2014）、司美格鲁肽（2021）、奥利司他（1999）、芬特明/托吡酯缓释剂（2012）、美曲普汀（2014）、纳曲酮/安非他酮（2014）。已上市的减肥药物中主要以抑制中枢神经食欲为主要方式，部分药物的作用机理尚不明确，具有一定安全性风险。

2020年2月盐酸氯卡色林就因具有诱发癌症风险而紧急退市。国内仅副作用较小的奥利司他于2001年获批，商品名为“赛尼可”，并于2007 年被批准为非处方药。GLP-1为全球主流抗肥胖产品研发方向。

根据 2021年柳叶刀杂志的分析显示，芬特明/托吡酯为上市药物中最为有效的减肥药物，但是其缺陷是口干、便秘、失眠、心悸、头晕和味觉障碍等症状，以及一定概率的致畸作用。

其次是GLP-1受体激动制，副作用的诱发机率较芬特明/托吡酯更小，发展潜力更强。根据医药魔方数据统计，世界范围内共有162项临床试验药物以 GLP-1 受体（GLP-1R）为靶点，占所有临床试验靶点的31.5%。诺和诺德上市的两款均为GLP-1受体激动剂。

全球多厂商加速进入 GLP-1 研发赛道

GLP-1受体激动剂作用于胰岛β细胞，促进胰岛素的合成和分泌，抑制胰高糖素分泌的同时抑制胰岛β细胞的死亡，具有部分恢复胰岛功能的作用。通过抑制食欲和延缓胃排空起到减肥效果。目前全球多款 GLP-1 受体激动剂已成功上市，主要针对于成人 2 型糖尿病，而目前仅有诺和诺德的两款获批肥胖适应症。其中利拉鲁肽于 2014 年获批用于成人肥胖症后，于 2020 年获批用于青少年肥胖症。而司美格鲁肽则在 2021 年获批用于成人肥胖症。

在 2021 年 6 月司美格鲁肽成功获批运用于减肥药物后，2022年9月6日，全球 GLP-1领军企业诺和诺德的口服司美格鲁肽减肥适应症首次在国内获批临床，标志又一款减肥产品即将登录中国市场。2022 年 9 月 7 日，伴随礼来 GIP/GLP-1 受体双激动剂Tirzepatide 的上市申请获得 NMPA 受理，减肥市场愈加得到重视，而 GLP-1 受体靶点为目前的一种主流药品开发方向。

诺和诺德主要以围绕 GLP-1 为中心进行抗肥胖药品的研发工作，其开发的 Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）获得FDA 批准。适用于身体质量指数（BMI）超过 27 且患有一种体重相关疾病的超重患者，或 BMI 超过 30 的肥胖症患者。疗效及安全性在 4项为期 68 周的 STEP 临床试验中得到评估，超过 2600 名患者接受了 Wegovy 的治疗，而超过 1500 名患者接受了安慰剂的治疗。在 STEP1、3、4临床试验中，接受 Wegovy 治疗的患者报告体重减轻 16.9%-18.2%。

AM833 和司美格鲁肽的联合使用可能产生协同作用，3期实验有望在今年启动。诺和诺德肥胖症研发管线中还有一款皮下注射的胰淀素（amylin）类似物 AM833。胰淀素是胰岛β细胞分泌胰岛素时同时分泌的一种多肽类激素，通过减缓胃排空、促进饱食度并防止餐后血糖水平骤增从而在血糖调节方面起到了一个关键的作用。

Tirzepatide进入FDA 快速通道，用于成人减肥治疗。5月13日宣布批准礼来的注射降糖药物 Tirzepatide(商品名：Mounjaro)，用于在饮食控制和运动基础上，改善成人2 型糖尿病患者的血糖控制。9月7日DE官网显示，礼来制药的 GLP-1R/GIPR 双重激动剂「替尔泊肽注射液」在国内申报上市，适用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。10月6日，礼来宣布 Tirzepatide 进入FDA快速通道，用于治疗成人肥胖或超重以及体重相关的并发症，并将于今年提交针对成人肥胖或超重的上市申请。

国内减肥药品竞争进入白热化阶段

利拉鲁肽专利到期，国内厂商快速布局。目前利拉鲁肽的核心专利到期（化合物专利 2017 年已经到期，晶体专利 2022 年到期），在 2022 年 1 月 21 日 CDE 发布了《利拉鲁肽用于体重管理的临床试验设计指导原则》后，国内各厂商进一步快速进入利拉鲁肽仿制药及多靶点 GLP-1 受体激动剂药物的研究赛道中。其中以华东医药进度最快，目前已提交上市申请，江苏万邦及爱美客的产品在 III 期和 I 期临床试验中。

华东医药利拉鲁肽上市许可获得受理，海外布局逐步开启。华东医药在利拉鲁肽及司美格鲁肽均有布局，其中利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症的上市许可申请获得受理，为 GLP-1 受体激动剂首次在国内受理，预计于 2023 年底获批上市。同时公司与中东药企 Julphar 达成了战略合作，Julphar 将获得华东医药旗下利拉鲁肽注射液糖尿病及减肥两个适应症在阿联酋、沙特阿拉伯、埃及、科威特等中东和北非 17 国的开发、生产及商业化权益。中东和北非拥有世界上最高的成人糖尿病患病率，而且占据了世界前 50 高肥胖率国家中的 18 个席位。华东医药不仅在国内市场具有先发优势，在国际市场也有望打开一片蓝海。

信达生物与礼来共同研发的创新化合物 Mazdutide（IBI362），为GLP-1/GCG 双重受体激动剂，在同类产品中潜力优势较大，并已于10月4日进入三期临床阶段。其作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，利用脂肪酰基侧链延长作用时间，可每周给药一次。Mazdutide 的作用被认为是通过 GLP-1R 和 GCGR 的结合和激活介导的，与 OXM 具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。同时其还可能通过 GCGR 的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。

爱美客在抗减肥领域布局两款产品，第一款为利拉鲁肽仿制药，目前已进入I期临床阶段；另一款为溶脂针产品去氧胆酸，预计将于2023年获批进入临床试验。目前全球仅有全球范围内只有艾尔建旗下的 Kybella 作为唯一一款去氧胆酸溶脂药物上市，且适应症被严格限定于去除颏下脂肪（双下巴），该款产品在 2015年被 FDA（美国食品药品监督管理局）批准。国内溶脂针产品主流研发厂商包括爱美客，科笛生物及南京诺瑞特生物等，预计市场竞争程度相对缓和。

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