速度PK恒瑞 君实生物PD-1官宣新进展 三阴性乳腺癌适应症有望率先出圈

《科创板日报》2月21日讯（记者 金小莫）在一项令许多PD-1“望而生畏”的适应症上，君实生物的特瑞普利单抗（下称：拓益）有望率先挑战成功。

21日，君实生物公告称，拓益联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌患者（TNBC）治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心三期临床研究，达到方案预设的优效界值。

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企业还表示，“将于近期与监管部门沟通递交该新适应症上市申请事宜”。

这一公告值得关注。

一位医药从业者对《科创板日报》记者表示，ER、PR、HER2是传统乳腺癌常见的三个靶点，若是这三个靶点中有阳性，一般有靶向药物可用；但对于TNBC来说，这三个常见靶点均呈阴性，因此少有治疗药物，治疗手段非常有限，亟需创新治疗手段。

另一位医药研发人员则对记者表示，以PD-1为代表的免疫疗法似乎难以攻破乳腺癌。

值得注意的是，上一个因PD-1治疗TNBC数据优异而受到关注的企业还是恒瑞医药。

在2022年的欧洲肿瘤学学会（ESMO）上，恒瑞医药披露了其PD-1卡瑞利珠单抗联合化疗在早期三阴性乳腺癌治疗中的疗效数据：卡瑞利珠单抗+化疗方案将患者的总体病理完全缓解率提高到了65%、乳腺病理完全缓解率提高到了70%，客观缓解率达到了95%。

虽然同是将PD-1应用于TNBC的治疗上，但君实生物首先选择将PD-1应用于晚期TNBC患者的治疗上，恒瑞医药则选择了早期治疗，二者谁又能更胜一筹呢？

▌谁会成为首个TNBC国产免疫疗法？

乳腺癌是这则公告所透露出的关键词。

此前，在接受《科创板日报》记者采访时，一位医药开发人士对记者指出，乳腺癌是一项充满想象力的适应症，其中，TNBC的治疗依然亟待突破。

“乳腺癌是目前的高发癌种，而且随着许多创新疗法的问世，早期乳腺癌预后良好，患者五年生存期不断提高，这也意味着患者有着长期服药需求；同时，乳腺癌领域还有大量的未满足需求，比如，以PD-1为代表的免疫疗法似乎难以攻破乳腺癌等等。”该人士表示。

公开资料显示，罗氏曾计划以其PD-L1阿替利珠单抗应用于TNBC的治疗。但是，最终的数据显示，只有在PD-L1表达阳性人群中，用药后，在患者的总生存时间这一主要评估指标上，具有一定的改善性；在更广泛的患者人群中，该指标就不具有统计学上的显著性了。

因此，此次君实生物披露的新进展无疑是较为正向的。在公告中，君实生物表示，前述三期临床研究已完成方案预设的期中分析，独立数据监查委员会判定研究的主要终点达到方案预设的优效界值。

日后，如果拓益的这一适应症获批上市，也将为拓益打开新的市场空间。

据公告，全球乳腺癌的年新发病例数达226万，死亡病例数达68万，是全球发病率最高的癌症；在中国，乳腺癌年新发病例数达42万，死亡病例数达12万。其中，TNBC约占所有乳腺癌的15%至20%，具有侵袭性强、复发率高和预后较差的特点。

而且，目前国内乃至全球市场TNBC药物市场竞争格局良好。

有资料表明， 以PD-1为代表的免疫疗法中，罗氏的PD-L1阿替利珠单抗、默沙东的PD-1帕博利珠单抗是三阴性乳腺癌这一适应症的主要参与者。

其中，罗氏的阿替利珠单抗于2019年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，联合化疗一线治疗无法切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性的三阴性乳腺癌，成为首个用于TNBC的免疫疗法。

默沙东的帕博利珠单抗也已被FDA获批，用于治疗高危、早期TNBC患者，联合化疗作为新辅助治疗，并作为单药作为手术后的辅助治疗。后者已于2022年11月在国内获批上市，也是首个在华获批治疗特定乳腺癌患者的肿瘤免疫治疗药物。

国产TNBC的免疫治疗药物则仍缺位中。另据公开资料，拟开展相关研究的国内创新药企业数量也非特别多，恒瑞医药是其中的主要参与者。

根据恒瑞医药的治疗方案，从2020年6月到2021年8月，共有23名患者入组，数据显示，早期TNBC患者中，用卡瑞利珠单抗加白蛋白结合型紫杉醇和蒽环类化疗药物进行新辅助治疗，显示出高完全缓解率和可接受的安全性。

有意思的是，恒瑞医药前首席医学官兼副总经理邹建军博士于2022年4月从恒瑞医药离职并履新君实生物，担任后者的副总经理兼全球研发总裁。

在前恒瑞医药老兵的带领下，君实生物又能否实现新可能呢？《科创板日报》记者将持续关注。

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